Science：抵抗与年龄相关的VEGF信号不足可促进健康衰老和延长寿命

2021年7同年30日讯/生物谷BIOON/---所有的体细胞都依赖微血管来提供者水蒸气和其他血液携带的物质，在某些情况下，还依赖微血管上皮细胞衍生的旁分泌因子。与其他循环子系统子系统一样，微血管子系统也会经历自愈，从而所致机制逐渐撕裂。鉴于微血管对循环子系统数学模型的核心作用，有人论据微血管自愈是机体自愈的中游的开端因素，但对这一否定的检验赞成是有限的。微血管自愈涉及大微血管和小微血管，后者的特征是毛细微血管稀少，即与比率有关的不会保持足够的静脉电导率（microvascular density， MVD）。防止MVD缩减的一个这两项数学模型机制依赖于微血管上皮细胞生长因子（VEGF）的微血管转化成活性，由于其缺氧诱导性，它不断地可用保住的微血管并使微血管供应与组织需求相匹配。VEGF在自愈过程中的不会这样做到这一点的原因尚不清楚。

微血管机制损伤预计会扰乱循环子系统数学模型，从而有利于比率相关性的无法控制和疾病产生。因此，抵制微血管自愈的这两项方面也许是消除这些症状的必要分析方法。论据自愈中的的微血管供应偏低是由VEGF讯号偏低引起的，主要是（但不实际上是）因为它在防止毛细微血管损失方面起着必不可少的作用，这催生以色列研究医务人员在一项新的研究中的探究了确保VEGF讯号维持在年轻时的水平否能录入毛细微血管损失及其主因。在微血管机制衰弱是多循环子系统机制障碍的中游驱动因素的某种程度下，他们设想这种录入也许提供者全盘的年长人身安全。相关研究结果发表在2021年7同年30日的Science期刊上，期刊标题为“Counteracting age-related VEGF signaling insufficiency promotes healthy aging and extends life span”。

尽管在大鼠自愈过程中的，VEGF的产生没有轻微缩减，但斜向监测显示，VEGF在多个这两项循环子系统中的的讯号发送到大大缩减。这与可溶性VEGFR1（sVEGFR1）产生的增大有关，这是通过VEGFR1 mRNA的选择性剪接及其俘获VEGF的活性的比率相关变动产生的。

通过使用转基因VEGF机制获得子系统或腺相关病毒感染（AAV）辅助的VEGF转导，适度增大循环的VEGF，可以保持更年轻的VEGF讯号水平，并提供者人身安全以防止与比率有关的毛细微血管损失、受到影响灌注和下降的组织氧合。自愈的标志，如核糖体机制障碍、代谢适应性损伤、上皮细胞细胞自愈和炎症重排，在经VEGF检视的大鼠中的得到消除。

相反，通过政府会地诱导上皮细胞细胞中的的转基因sFlt1传达而使VEGF丧失机制，加速了这些与比率有关的不良表型的产生。经VEGF检视的大鼠平均寿命更长，健康平均寿命更长，这突显在腹部脂肪堆积缩减，胰脏脂肪变性缩减，与更好地复原身体转化成力相关的身体过剩（肌少症）缩减，骨质过剩（骨质疏松症）缩减，脊柱侧弯缩减和自发性的负荷缩减。

综上所述，这项研究为微血管自愈是整个机体自愈的一个层次较高的驱动因素这一否定提供者了令人信服的证据。它将VEGF讯号发送到偏低放有多循环子系统自愈的中的心位置，并表明对抗这种偏低就也许赋予全盘的年长人身安全。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

M. Grunewald et al. Counteracting age-related VEGF signaling insufficiency promotes healthy aging and extends life span. Science， 2021， doi：10.1126/science.abc8479.

Hellmut G. Augustin et al. Vascular rejuvenation is geroprotective. Science， 2021， doi：10.1126/science.abj8674.