Nature：新型免疫疗法，摧毁心脏病

免疫临床在治疗白血病不足之处大有前景。但到目前为止，这类临床只对左右20%的白血病病症有效性。为了优化这一大环境，研究管理人员早就寻找一新原理来调遣肿瘤细胞以毁灭。

在此之后，大部分免疫临床药物主导作用于肝细胞膜T细胞膜。以PD-1/PD-L1抑制体为代表的缓冲区抑制必须释放T细胞膜上的“前轮”，刺激它们对发起者攻击。不过，这类药物确实对那些在治疗开始前就被T细胞膜“进犯”病症的比较好。然而，原因是，大多数病症的当中没有太多T细胞膜。

为了开发计划一种适用于愈来愈多病症的免疫临床，科学家们长期在寻找必须用于对抑制白血病的其它类型肝细胞膜。

2月19日，最新发表于Narure杂志上的一项研究当中[1]，来自Memorial Sloan Kettering 白血病为当中心的研究管理人员报告了一个有希望的这两项——一个大被称作与生俱来抗原膜(innate lymphoid cells，ILCs)的肝细胞膜。这些细胞膜假定于许多各不相同的组织起来当中，在正常的休眠状态下确实有轻微的抑制主导作用。而这项新研究揭示，用药物依赖性与生俱来抗原膜(ILCs)可调遣T细胞膜来缩减充分发挥作用癌。这一断定似乎极为重要，因为被称作“白血病之王”的充分发挥作用癌对现有的缓冲区抑制药物没有鼓动。

与生俱来抗原膜(ILCs)是机与生俱来肿瘤细胞的一部分。在与生俱来肿瘤细胞当中，肝细胞膜充分发挥着对病毒和其它危险的中长期防御主导作用，但会通过依赖性T细胞膜必要性可视免疫反应。与生俱来抗原膜(ILCs) 在10多年前才被断定，之前并未受到开发计划免疫临床的学者们的受到重视。

近几年，白血病研究管理人员对与生俱来肝细胞膜显露出愈来愈多的兴趣。在该研究当中，Memorial Sloan Kettering 白血病为当中心的Vinod Balachandran芝加哥大学及其合写事件调查了究竟与生俱来抗原膜(ILCs)在机防御白血病当中充分发挥了主导作用。

研究小组首先判读了本能充分发挥作用，忘了究竟假定与生俱来抗原膜(ILCs)。结果断定，与正常脑部相对来说，与生俱来抗原膜(ILCs)的一种亚型ILC2s（Group2 innate lymphoid cells）在当中大量假定，确实它们必须鼓动。此外，当中ILC2s高水平很高的充分发挥作用癌病症寿命愈来愈长，确实ILC2s似乎很强抑制癌机能。

接着，研究小组测试了究竟ILC2s有利于操纵人体内体内的。结果显示，消除ILC2s但会加剧人体内充分发挥作用湿润愈来愈慢速。

基于这些断定，Balachandran芝加哥大学等理解：如果ILC2s有抑制癌偏向，也许他们必须找到依赖性这类细胞膜的原理。

必要性的研究断定，ILC2s颗粒有受体来操纵它们究竟缩减。而一种叫作白介素-33 (IL-33)的肽质必须依赖性ILC2s，并加剧ILC2s和T细胞膜都扩增，进而加剧缩减。在不则有ILC2s的人体内当中，IL-33仍未缩减，确实ILC2s是依赖性抑制主导作用的不可或缺。

由于ILC2s与T细胞膜有关，而T细胞膜颗粒起“前轮”主导作用的缓冲区肽约束了其抑制活性，因此，Balachandran芝加哥大学他的团队想知道，究竟这些缓冲区肽也但会是ILC2s的“前轮”。

研究结果显示，当被IL-33依赖性后，ILC2s但会在其颗粒表达一种重要的缓冲区肽——PD-1。这一断定极为有含意。因为，PD-1也是T细胞膜最重要的“前轮”肽，但PD-1抑制体对充分发挥作用没有很好的。而Balachandran芝加哥大学等人的断定确实，用IL-33处置人体内似乎使充分发挥作用对PD-1抑制体变得敏感。

就此的实验证明了这一猜想。当研究管理人员用IL-33重新组建PD-1抑制体处置人体内时，缩减得愈来愈真是。通过添加IL-33依赖性ILC2s确实是PD-1抑制体对人体内充分发挥作用有效性的不可或缺。

归纳来说，该研究断定，ILC2s是一种可用于充分发挥作用癌免疫治疗的抑制癌肝细胞膜。PD-1抑制体可免除ILC2细胞膜固有的PD-1抑制，从而扩大ILC2群，提升抑制免疫力。由于ILC2s和T细胞膜在本能白血病寄，并很强重新组建的刺激和抑制渠道，因此，重新组建类似物抑制癌ILC2s和T细胞膜的免疫治疗战略似乎很强较广的应用领域价值。

Balachandran芝加哥大学及其他的团队目前正致力于开发计划一种能依赖性体液ILC2s的药物。“我们的这一断定是个信号，预示着一新免疫临床即将显现。” 他说。

特别专著：

[1] John Alec Moralet al. ILC2s amplify PD-1 blockade by activating tissue-specific cancer immunity. Nature(2020）.

简介：

1# Recently Discovered Immune Cell Type May Be Key to Improving Pancreatic Cancer Immunotherapy（来源：Memorial Sloan Kettering 白血病为当中心）