Am J Transl Res:研究揭示组蛋白去乙酰化酶在主动脉瓣坏死中的作用

2021-12-20 01:10:39 来源:
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目前对于软骨右心房(AV)癌症的细胞膜机制和用于其治疗法的最佳药剂大相径庭。新陈代谢合成复合物蛋白激复合物(GSK)-3β和非当今无翼相关为基础位点(Wnt)瞬时导电在调控腹腔间质细胞膜(VIC)软骨的复发机制之中起主导作用。研究工作发现组受体产物调控VIC软骨。然而,组受体去产物复合物(HDACs)有否调控AV软骨的病理生理学尚不清楚。不同的HDAC同种型有着不同的心血管作用。我们假设特定的HDAC抑制剂通过调控Wnt瞬时导电调控主动脉VIC之中的runt相关RNA因子2(RUNX2)。通过受体质索科利夫卡,实时磷酸化低质量和抑制试验分析单独或与HDAC抑制剂联合执行的成骨(OST)酿酒酵母执行的猪VIC之中的成骨圣万的理解,Wnt瞬时导电,骨构造再次发生受体(BMP)瞬时导电和抑制。结果显示,OST酿酒酵母执行5天的VIC表现出比相符合细胞膜很低的RUNX2和GSK-3β理解总体。I类HDAC抑制剂(1μM的MS-275)减低了RUNX2 mRNA和受体质理解总体和还原性磷酸复合物活性,并调高了非当今Wnt / GSK-3β瞬时导电,当今Wnt /β-连环受体瞬时导电和BMP瞬时导电。整体而言,IIa类(MC1568)和IIb HDAC(tubacin)抑制剂(0.1μM)提高了RUNX2理解。 MS-275,MC1568和tubacin下降了VIC抑制,但是,下降的程度不同。MS-275在用OST酿酒酵母执行的VIC之中加长RUNX2和骨钙受体理解加长的时间(14天)。总之,该研究工作结果表明,MS-275通过当今和非当今Wnt瞬时导电唯一可严格调控VIC之中的RUNX2官能团激活。 许多现代出处:Li SJ, Kao YH, et al., HDAC I inhibitor regulates RUNX2 transactivation through canonical and non-canonical Wnt signaling in aortic valvular interstitial cells. Am J Transl Res. 2019 Feb 15;11(2):744-754. eCollection 2019.

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