Science：揭示细胞毒性T细胞如何重新金属制上武器，进行多次的“杀戮”

巨噬细胞有毒T巨噬细胞（CTL）是致病反应里面的不可或缺巨噬细胞，能够辨别并摧毁癌巨噬细胞和受到病毒感染的巨噬细胞。这种核武是由除此以外的质巨噬细胞底物——包括穿孔底物和胶体底物B释放所特异性的，这些质巨噬细胞底物来自储存的分泌胶体。

使CTL成为特别有效的杀手的一个特点是它们能够同步进行不间断的、连续的对敌，单个CTL拦截多个能够，一个接一个地拦截。尽管肝细胞质量与CTL防活性系统性，但CTL展示出出对丝氨酸的依赖性增加，这说明了对肝细胞呼吸的依赖性增高。在CTL寻找、辨别和对敌它们的能够时，肝细胞应该、如何或为何得出结论贡献，目前还不是很明了。

USP30（ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 30, 泛素羧基外侧水解底物30）是一种已知可诱导肝细胞自噬的去泛素底物，在对单基因纠正人体内的大规模筛选里面被确认为CTL核武的诱导变异。这些结果说明了肝细胞有可能在CTL生物学特性里面展现出了一种现在未被重视的依赖性。因此，在一项重新学术研究里面，来自英国剑桥大学和邓迪大学的学术研究管理人员赢得了来自USP30缺点人体内的CTL，以学术研究这种缺点的物理性质，并洞察它如何受到影响CTL的核武。系统性学术研究结果发表在2021年10年底15日的Science期刊上，专著标题为“Mitochondrial translation is required for sustained killing by cytotoxic T cells”。

USP30缺点人体内的T巨噬细胞发育不受受到影响。然而，一旦遭受激活，CD8+T巨噬细胞诱发的CTL不具急性肝细胞财产损失和对敌力受损。USP30缺点的CTL的巨噬细胞有毒随着整整的更长而减慢，说明了其不间断对敌力有缺点。尽管Usp30-/- CTL失去了肝细胞并增高了氧细胞内，但是它们的迁移战斗能力、回波传递和分泌，这些都是CTL核武所需的。然而，这些作者发掘出Usp30-/- CTL的分泌胶体大小下降，新小分子的关键质巨噬细胞底物——穿孔底物和胶体底物B的里面间产物也下降。这说明了在底物从头小分子处理过程里面假定内在的缺点，而这种底物从头小分子正是不间断对敌所必需的。

监测底物译文发掘出Usp30-/- CTL的底物小分子明显下降。通过使用质谱法洞察底物译文缺点应该同样受到影响所有的底物质，他们发掘出只有一部分巨噬细胞膜底物拖累，包括对敌质子化的关键电磁波：胶体底物B、穿孔底物和肿胀变异-α（TNF-α）和干扰素-γ（IFN-γ）。CTL不只能有效的氧细胞内来维持它们的巨噬细胞有毒。然而，用多西环素或防病毒选择性地诱导肝细胞译文，削弱了质巨噬细胞底物的译文，这说明了肝细胞译文在不间断的CTL对敌里面起着不可或缺依赖性。

肝细胞诱导CTL的不间断核武，截图来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9977。

肝细胞译文如何选择性地受到影响质巨噬细胞底物的译文并诱导CTL的对敌战斗能力？mTOR回波和整合应激质子化（integrated stress response）的激活都没有引发Usp30-/-CTL的巨噬细胞译文和核武无法控制。然而，在USP30这两项的CTL和经过多西环素处理的CTL里面，可以兼作RNA结合底物（RBP）的代谢底物的强调发生了偏离。因此，这些学术研究结果说明了RBP的核糖体后诱导——一种在CTL里面被适当描绘的现象，有可能调控USP30纠正后探测到的底物小分子选择性下调。

综上所述，这项学术研究强调了肝细胞作为CTL核武的波形诱导者依赖于，肝细胞底物译文与重新质巨噬细胞底物诱发保持同步。通过这种方式，底物小分子的能量供给可以被简化，以保证致病再一期间的CTL渐进对敌供给。

简介：Miriam Lisci et al. Mitochondrial translation is required for sustained killing by cytotoxic T cells. Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9977.