CTI：生长激素释放激素拮抗剂MIA602在结节病样肉芽肿之中的活性及其作用机制

最终目标：土壤激素释放激素(GHRH)是肾上腺分泌土壤激素(GH)的有力刺激特异性。虽然土壤激素释放激素对病原体细胞会的土壤是重要环节的，但其组胺在增生恶性肿瘤里的调节作用尚不清楚。

作法：在此，我们报道了GHRH肽(R)在人临床表现增生分该组织里的表示，后用ELISA、病原体分组化、RNA核酸数据分析和流式细胞会奥义等各不相同作法证实了GHRH组胺MIA602在两种粘液人增生基本概念和一种已逝体增生基本概念里的效炎作用。

结果：在粘液增生基本概念里，MIA602可增高IL-2、IL-2R、IL-7、IL-12、IL-17A和TNF-α水平。此外，我们发现MIA602的效炎作用似乎是通过减少增生分该组织里CD45+CD68+细胞会和上调巨噬细胞会里PD1的表示来付诸的。细胞内介导相关酶表示数据分析推断，MIA602可上调增生里caspase-3、bcl-xl/BAK单体和mcl-1/Bak单体的表示。这些结果指出MIA602显然不想抑止细胞会介导。

左图1 肺脏分该组织病原体学检查。标本来自三个人会的淋巴结分该组织，(A)病患者1；(B)病患者2；和(C)病患者4，就诊为临床表现后再次切除。5µm切口进行GHRH-R染。箭头推断增生。分该组织里的棕色指出GHRH-R的表示。

左图2 ELISA检验结果为玻璃临床表现样增生。增生是用就诊为临床表现的人会的PBMC蓬勃发展而来的。四个各不相同的分组进行了分析：实验分组，临床表现病患者的PBMC(没用悬浮化疗)；用悬浮化疗的PBMC；MIA602，用MIA602化疗；用N-强的松龙化疗。推断的数据是MAB悬浮化疗后48h的高达细胞会特异性浓度±SEM。

左图3 通过ELISA测量粘液增生基本概念里促介导（已逝性alpha天酶酶-3）和效介导（存已逝酶，Bcl-xL/Bak单体和Mcl-1/Bak单体）特异性的酶质水平。

左图4 大鼠肺脏(右下叶)GHRH-R的典型左图形病原体荧光显微镜检验。所有特色左图形(A)放大倍数分别为109和209。(B)P值表示被偷袭的大鼠与实验分组(N=3只实验分组、4只被挑战的大鼠和3只MIA602大鼠)之间肺脏染细胞会的多于差异。实验分组不化疗，增生分组和MIA602分组用MAB悬浮化疗。增生分组给予生理盐水化疗，MIA602分组给予5LG MIA602每日口服。实验分组也口服生理盐水。病原体分该组织化学染高强度和面积多于由两位肺脏病原体学家盲法赞誉。数据来自代表三个独立实验的一个实验。

左图5 肺脏H&E的特色左图形推断为实验分组、增生、用MIA602化疗的增生和用N-强的松龙(A)化疗的增生。各不相同标志物(CD30、CD68、PD-1和PD-L1)的肺脏染细胞会在偷袭大鼠和实验分组之间的多于差异(B)。实验分组(3只)不偷袭，增生分组(4只)和MIA602分组(3只)用唑微球偷袭。MIA602分组大鼠每天皮射5LG MIA602，而增生分组和实验分组只口服生理盐水。病原体分该组织化学检验累及面积多于。

左图6 大鼠肺脏单个细胞会的流式细胞会奥义数据分析。已逝白细胞会概念为CD45+，CD45+CD68+概念为巨噬细胞会。我们使用了四分组各不相同的大鼠：实验分组(3只大鼠)；增生(4只大鼠)，用MAB悬浮偷袭；MIA602(3只大鼠)，用MAB悬浮偷袭后用MIA602化疗；以及N-强的松龙(3只大鼠)，用MAB悬浮偷袭后用N-强的松龙化疗。每砖头地都有显著的变异(P值)。

论证：我们的分析结果进一步指出GHRH-R显然是化疗增生恶性肿瘤的潜在临床靶点，MIA602显然被用做临床表现的一种在此之后化疗用药。

中文翻译应是：

Zhang C, Tian R, Dreifus EM,et al,Activity of the growth hormone-releasing hormone antagonist MIA602 and its underlying mechanisms of action in sarcoidosis-like granuloma.Clin Transl Immunology 2021;10(7)