PNAS：神经外泌体兼具修复受损脑细胞的潜力

外泌体是由巨噬细胞释放的脂类或胆固醇组成的小气泡。在很长太久里，研究课题管理人员把它们看作是巨噬细胞挤出体外的“垃圾”。但在2007年，瑞典哥德堡大学的研究课题管理人员Jan Lotvall公开发表的研究课题表明，一些巨噬细胞利用外泌体在其他巨噬细胞之两者两者之间输送mRNA和microRNAs等真核细胞。从那时起，此前泌体及其在人体里造就作用的研究课题就让呈爆炸式增长。斯克里普斯研究课题所(Scripps Research Institute)的研究课题管理人员最近在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of The National Academy of Sciences,PNAS)上公开发表的一项研究课题推测，外泌体在人脑部元和人脑部电阻器的胚胎发育里造就着关键的造就作用。同时，它们还能修缮因胚胎发育病因损毁的人脑巨噬细胞。也就是说确实的回波传播“在大人脑胚胎发育的有所不同阶段性，巨噬细胞之两者两者之间的回波传播是也就是说确实的，”斯克里普斯研究课题里心(Scripps Research)人脑部科学系由联席主席、多里斯人脑部科学里心(Dorris Neuroscience Center)处长罗宾逊斯•布洛克(Hollis Cline)说，“我们推测外泌体是巨噬细胞传播这些回波的方式为之一。”人体里巨噬细胞内部和巨噬细胞之两者两者之间输送有所不同固体的载体是刚毛泡。外泌体是刚毛泡里的一种，各种类型全权负责将各种生物固体(脂类、酶质、RNA)从一个巨噬细胞运送到另一个巨噬细胞。布洛克的研究课题确定，X超市羧酸-CpG转化酶2（MECP2）尤其此前泌体的巨噬细胞两者两者之间回波传导潜能全权负责。布洛克和她的研究课题制作团队研究课题了来自心理健康生命体人脑部元的外泌体，以及来自Rett综合征（一种严重影响学龄前精神运动胚胎发育的病因）症状的外泌体。他们推测，Rett巨噬细胞里的外泌体不含有害酶，但也没有心理健康外泌体里确实的回波酶。布洛克研究室的人脑部学家普拉纳夫夏尔马(Pran Sharma)说，“他们没有极差的两边，但缺失好的两边。”外泌体缩减胚胎发育人脑部巨噬细胞的巨噬细胞数量研究课题管理人员利用CRISPR基因编辑纠正了Rett综合征后的突变，并研究课题了编辑后固定的人脑部外泌体的回波动态。Sharma反驳，修缮突变可以反败为胜缺陷。他们还检验了将心理健康的外泌体添加到Rett综合征巨噬化学合成里是否有治果，结果是肯定的。外泌体促使人脑部巨噬细胞凋亡缩减“这确实是我们最激动人心的推测：来自心理健康巨噬细胞的外泌体确实可以拯救患有Rett综合征的巨噬细胞的人脑部胚胎发育缺陷，”Cline说，“我们这是想的回波，因为许多人脑部胚胎发育盲点亟待治疗。这些病因我们不太可能对潜在的基因缺陷有了深刻的了解到，但一直缺失有效的治疗手段来化解病因本身。”外泌体促使血清齿状回凋亡这项研究课题的另一个上都是将心理健康的外泌体注射到血清的大人脑里，特别是齿状回区域。齿状回与血清的学习和遗忘有关。研究课题管理人员观察到外泌体注射后血清的人脑部元凋亡缩减。酶质组学研究为了验证酶质确实参予人脑部电阻器胚胎发育里的外泌体巨噬细胞两者两者之间回波传导，研究课题管理人员在人脑部胚胎发育盲点Rett综合征的假设里研究了外泌体酶质组。结果推测，MECP2动态失掉导致外泌体里特定的酶质改变，并且外泌体酶质转化并不一定是巨噬细胞改变的复制品。但外泌体转化差异包装的机制尚未阐述。总结该项研究课题结果证明人脑部外泌体不具备巨噬细胞两者两者之间回波传导抑制作用，其在人脑部胚胎发育病因假设里不具备动态性影响。此外，研究课题显示外泌体能够反败为胜MECP2突变人脑部元里观察到的一些病理表型，表明外泌体确实在人脑病因里不具备治疗分析方法。研究课题管理人员透露他们将继续探讨外泌体的抑制作用和确实的临床分析方法，例如病人检验的确实性、以及这些推测是否一般来说于自闭症论及由盲点或其他人脑部胚胎发育病因，如脆性X综合征等。完整注解：Pran Sharma, Pinar Mesci, Cassiano Carromeu, et al. Exosomes regulate neurogenesis and circuit assembly. PNAS. July 2019.