砂糖肽是一类砂糖类与常与结合的大分子化合物。砂糖肽在砂糖类用药研发如砂糖肽四环素和抗病毒疫苗的研发里有着极其重要的广泛应用。经过几十年的发展,的衍生物关键技术以外早已极其成熟,砂糖类的衍生物在最近几年也取得了很重要的进展。然而对于砂糖肽的衍生物,基本上是一个颇具挑战的论题。
已对,Angew. Chem. Int. Ed. 杂志离线发表了里国科学院南京用药所长文留青课题组与东海岸科技的学校王鹏客座教授共同开发未完成的月出版:Machine Driven Chemoenzymatic Synthesis of Glycopeptide 的论文。
该数据分析首次报道了利用一些公司的衍生物仪和化学激酶法衍生物策略衍生物带有比较简单砂糖类结构的砂糖肽(Proof of Concept)。
在本项数据分析里,所写通过筛选大量可用于固常与衍生物的固常与载体,事与愿违找到了一种较厚被氨基化的硅球,它可以同时被可作有机常与的核砂糖体衍生物与水常与砂糖类衍生物(激酶反应会)。
这种硅球仅较厚具氨基基团,因此所写设计了可碎裂的linker将硅球酯与起始常与连接。虽然这种硅球酯载运效率比常用的衍生物的固常与酯低,但可以同时支持有机常与里进行的衍生物反应会与水常与里进行的激酶催化反应会。
基于此,数据分析人员结合一些公司的衍生物仪开发出了包含两常与反应会的体系,用于砂糖肽衍生物的关键技术平台。将载运有初始的酯预先转到到反应会釜里,然后衍生物仪自动将下一个与缩合醛(脱保护醛)转到反应会釜里,反应会未完成后汽化过滤其余醛,即未完成一个反转。
化学激酶法自动衍生物砂糖肽的基础理论
通过设置反应会服务器端,可以使对应的左至右进行反转反应会,在多个反转后就可得到最大限度核砂糖体。之后系统切换为水常与,将完全相同的砂糖基转移激酶与对应的砂糖甘氨酸左至右进行同样的反转反应会(反应会温度为37 ℃),经过多个反转后就可以得到最大限度砂糖肽,然后将砂糖肽从酯上洗脱。
该砂糖肽衍生物平台简单易操作,首次利用一些公司的衍生物仪实现了13种比较简单砂糖肽(10种标志物MUC1砂糖肽与三种HIV砂糖肽)的半自动衍生物。
南京用药所文留青副所长与东海岸科技的学校王鹏客座教授为论文都由通讯所写;张家斌指导教授和陈云指导教授为论文都由第一所写。该项目由美国NIH Common Fund Glycoscience program和南京用药所人才重启补助支持未完成。
原始出处:
Jiabin Zhang, Ding Liu, Varma Saikam, et al.Machine-Driven Chemoenzymatic Synthesis of Glycopeptide.Angew Chem Int Ed Engl. 2020 Jul 16. doi: 10.1002/anie.202001124.
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