靶向时代:减瘤连续性肾切除术何去何从?

2021-10-18 19:02:02 来源:
分享:

大肠细胞癌是常见的泌尿系,随着诊疗水平的降低,大肠癌的致死率日渐增高,但约有 30% 的大肠癌病征在确诊时已出现远处转移。转移持续性大肠癌的病因不佳,之中位生存期仅为 6~10 个年初。如何降低转移持续性大肠癌的病因也是化学疗法的信息化。

生长因子时期,减瘤持续性大肠输卵管协同细胞因子是标准治疗法

在生长因子时期到来先前,转移持续性大肠癌(mRCC)是否有必要先为减瘤持续性大肠输卵管长期存在较大的争议。1978 年,Dekernion 推测其实先为减瘤持续性大肠输卵管并不能降低 mRCC 病征的总体致死率。在此后的一段时间里,减瘤持续性大肠输卵管作为一种姑息持续性暴力手段,用以减缓原发灶具体症状。上世纪 90 20世纪,IL-2 和 IFN-α开始作为转移持续性大肠癌的预备队治疗法方案,人们开始重新考量减瘤持续性大肠输卵管的效用。

2001 年,美国和欧洲的两项大规模 RCT 研究者挖掘出,对于转移持续性大肠癌,减瘤持续性大肠摘除协同 IFN-α治疗法的之中位生存时间为 13.6 个年初,而仅用 IFN-α治疗法组为 7.8 个年初,协同治疗法使病征生存期平除此以外延展了 5.8 个年初, 死亡危险持续性增加 31% 。该研究者还辨识病征移植手术死亡率为 1.5%,并发症的发生率为 20%,98% 的病征术后可给与系统持续性治疗法。由此,减瘤持续性大肠摘除协同细胞因子被选为转移持续性大肠癌的预备队治疗法方法。

回顾持续性研究者挖掘出:减瘤持续性移植手术协同凋亡治疗法可以减缓转移持续性大肠癌的病因

随着多靶点赖氨酸激酶抑制剂、促血管内皮细胞生长因子酵母菌等多种口服应用诊断,转移持续性大肠癌的治疗法由生长因子时期进入分子会凋亡治疗法时期,mRCC 病征的无疟疾令人满意期、之中位生存期除此以外获得延展和降低。

在当前转移持续性大肠癌的分子会凋亡治疗法时期,病征是否需要给与减瘤持续性大肠摘除移植手术再行次被选为人们争论的话题。由于缺乏 1 类确凿,减瘤持续性大肠输卵管在转移持续性大肠癌治疗法之中的地位受到质疑。道理很简单,生长因子在转移持续性大肠癌之中的效用很有限,因此,协同减瘤持续性移植手术可以造成了更多的预见,可以起到 1+1 = 2 的效用。

而凋亡药剂的效用远远优于生长因子,有了凋亡药剂,再行施先为减瘤持续性大肠摘除移植手术回事「画蛇添足」?

一项大型回顾持续性研究者挖掘出先为减瘤持续性大肠摘除的 mRCC 病征比亦然从 1993 年的 29% 跃升 2004 年的 39%,而从 2005 年开始逐年下降。而 2005 年刚好是第一个被 FDA 审批用于治疗法晚期大肠癌的凋亡口服—索天兔尼证券交易所的时间。

诊断资料辨识在凋亡口服治疗法时期,给与减瘤持续性大肠摘除病征的之中位生存期明显降低(19 年初:13 年初),而未给与减瘤持续性大肠摘除病征的之中位生存期降低不明显(4 年初:3 年初)。虽然在凋亡治疗法时期,减瘤持续性大肠摘除有逐年下降的近年来,但是减瘤持续性大肠摘除仍能显著降低病征的之中位存活期。

国际转移持续性大肠细胞癌数据库(IMDC)对 20 个治疗法教育之中心的 1658 亦然 mRCC 病征的诊断资料进先为回顾持续性分析,其之中 982 亦然病征先为减瘤持续性大肠摘除,676 亦然病征未先为减瘤持续性移植手术。所有病征除此以外给与凋亡口服治疗法,其之中 72% 的病征运用于舒尼替尼。该研究者挖掘出减瘤持续性大肠摘除组病征的之中位总生存期为 20.6 个年初,而未先为减瘤持续性移植手术组病征的之中位总生存期为 9.5 个年初,四组有显著关联性。

RCT 研究者结果:减瘤持续性移植手术未造成了预见

2018 年,审核减瘤持续性移植手术在转移持续性大肠癌之中效用的多教育之中心、随机、前瞻持续性的 CARMENA 研究者公布了研究者结果。研究者共纳入 450 亦然转移持续性大肠癌病征,随机包含舒尼替尼组和减瘤持续性大肠摘除+舒尼替尼组,之中位随访 50.9 年初。

研究者挖掘出,舒尼替尼组的之中位总生存期为 18.4 个年初,大肠摘除+舒尼替尼组之中位总生存期为 13.9 年初;舒尼替尼组不不相上下大肠摘除+舒尼替尼组。四组的自由基率和无令人满意致死率关联性也无博弈论意义。这意味着对于转移持续性大肠癌,舒尼替尼单独治疗法的效用并不逊于减瘤持续性大肠摘除+舒尼替尼。

尽管大量的回顾持续性研究者推测,在凋亡治疗法时期,对转移持续性大肠癌病征施先为减瘤持续性大肠摘除移植手术可以减缓病征的病因,但多教育之中心的前瞻持续性研究者结果并未挖掘出减瘤持续性移植手术可以造成了生存预见。

对于之中国这样的发展之中国家,在治疗法时也需要考量经济诱因。由于凋亡口服的高昂费用,目前只能被选为部分 mRCC 病征的治疗法选择,而减瘤持续性移植手术的费用造就岌岌可危。如果未造成了生存预见,减瘤持续性大肠输卵管造就「赔了夫人又折兵」。无论如何,凋亡治疗法才是目前 mRCC 的最佳选择。

参考文献

1. Mickisch GH, Garin A, van Poppel H, et al. Radical nephrectomy plus interferon alfa-based immunotherapy compared with interferon alfa alone in metastatic renal-cell carcinoma: a randomized trial. Lancet.2001; 358: 966–70.

2. Flanigan RC, Salmon SE, Blumenstein BA, et al. Nephrectomy followed by interferon alfa-2b compared with interferon alfa-2b alone for metastatic renal-cell cancer. N Engl J Med.2001; 345: 1655–9.

3. Heng DY, Wells JC, Rini BI, et al. Cytoreductive nephrectomy in patients with synchronous metastases from renal cell carcinoma: results from the International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium. Eur Urol. 2014; 66(4):704-10.

4. Conti SL, Thomas IC, Hagedorn JC, et al. Utilization of cytoreductive nephrectomy and patient survival in the targeted therapy era. Int J Cancer.2014; 134(9):2245-52.

5. Méjean A, Raud A, Thezenas S, et al. Sunitinib alone or after nephrectomy in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2018; 379(5):417-427.

编辑: 杨洁

分享:
成都圣丹福整形美容医院 长沙三和医疗美容 襄阳韩美医疗美容医院 郑州悦美整形美容医院 南京华美整形医院 美容整形 365整形网 整形医院哪家好 整形医院排名 整形医院咨询 整形专业知识 济南整形医院