Protein Cell ：姜海/张雷合作发现新型原癌基因以及Hippo通路新转录因子SHANK2

恶性肿瘤中都原癌蛋白质的一个不可或缺激活方式是通过所在DNA单线的局域倍增，获得蛋白质拷贝数的降低。精华原癌蛋白质如c-Myc、HER2、SKP2等都是主要通过这种方式激活。然而，DNA的单线倍增并不是一个精确的过程，绝大多数中都都会显现原癌蛋白质附左右的几个甚至上百个蛋白质被附带倍增的现象（co-amplification）。因此，对于中都的一些DNA倍增单线，哪些是马达的原癌蛋白质，哪些是被附带倍增的蛋白质，目前论断仍不一致。

针对这一情况，一个尤为直观的推断是，由于原癌蛋白质倍增是的内在可不发因素所，因此它的倍增应该显现在所有带有该DNA单线倍增的比对中都。因此，系统性地归纳中都某一可不癌DNA单线上各个蛋白质的倍增阈值，其中都倍增较为频繁的蛋白质或许是有助于的原癌蛋白质。然而，当年肝癌蛋白质倍增的研究者比对少且这样一来，难以发放并能多的比对量以保证上述归纳的分辨率。

左右期蛋白质四组比对的积累为解析这一情况发放了在此之后前景。2020年7月13日，中都科院分子细胞会科学研究无与伦比创一新中都心（克隆与细胞会所）姜海课题四组与细胞会分子科学研究无与伦比创一新中都心的张雷课题四组合作在Protein &Cell杂志上刊发“SHANK2 is a frequently amplified oncogene with evolutionarily conserved roles in regulating Hippo signaling”，首次见到癫痫之外蛋白质SHANK2是一个当年推断出的原癌蛋白质并参与Hippo讯号自营调控。

姜海课题四组从COSMIC蛋白质四组比对库中都，汇总了所有蛋白编码方式蛋白质在一万四千多个蛋白质四组中都的倍增情况，并与各个蛋白质所在的DNA单线顺利进行比对，生成了高分辨度的蛋白质倍增——DNA编码方式位置的对照比对四组。在此新的，对各个DNA倍增单线中都的原癌蛋白质顺利进行了预测。这些归纳见到，11q13是人类中都倍增第二频繁的DNA单线，然而其中都倍增阈值最高的不是传统上所认为的激酶调控系数Cyclin D1（CCND1），而是当年并未被见到有可不癌作用的SHANK2蛋白质，倍增后者的比对的为数是前者的左右两倍。这查看SHANK2或许是一个在此之后潜在原癌蛋白质。

巧合的是，张雷课题四组在酵母菌中都筛选HIPPO讯号自营的一新调控系数时，见到SHANK2的相似性蛋白质在酵母菌中都过隐含后，引发了极为引人注意的HIPPO自营失活、细胞会过度增殖的表型。这查看SHANK2或许通过分心HIPPO自营，从而有助于细胞会增殖和肝癌遭遇。相辅相成这一见到，姜海课题四组在灵长类动物细胞会中都深入归纳了SHANK2的可不细胞会增殖振荡，运用多个小鼠数学方法证实了SHANK2的可不振荡，证明了SHANK2调控HIPPO自营的并能，并说明了其分子机理。研究者表明，SHANK2通过其PDZ结构域竞争性地相辅相成ARHGEF7，使其不会与LATS1相辅相成，加剧后者对YAP磷酸化高度的降低。删除PDZ结构域后，SHANK2不再并能抑制作用HIPPO自营活性，并且夺去了可不并能。

此外，在SHANK2过隐含的细胞会系中都，敲减SHANK2可以恢复HIPPO自营活性，并且完全抑制作用细胞会增殖以及裸鼠内的成瘤并能。这查看SHANK2或许是一个在此之后潜在病患各种因素。由于在成年人中都SHANK2仅在神经系统中都隐含，不参与外周四组织正常细胞会的增殖，因此作为一个潜在的病患各种因素，或许可以运用血脑屏障，实现低毒性的肝癌病患。

SHANK2作为癫痫之外蛋白质，当年的研究者主要聚焦于其在神经系统中都的作用。该项研究者首次见到SHANK2是一个当年推断出的原癌蛋白质。该项研究者还表明，SHANK2是一个进化上开明的HIPPO自营调控系数，并反驳了细胞会释放出来HIPPO抑癌振荡的一新途径。

据知，姜海课题四组的北京师范大学于大宝是第一作者，张雷课题四组的李培学、丰雪和卢仪完成了酵母菌中都的研究者工作，姜海和张雷是该项研究者的共同通讯作者。

相比较的是，尽管始终以来CyclinD1被认为是11q13上的主要马达因素所，11q13倍增的在临床上对CyclinD-CDK4/6抑制作用剂并不敏感。左右期发表的一项比对的蛋白染色研究者也见到，左右80%的倍增11q13的食管癌比对中都过隐含SHANK2，而同样的11q13倍增比对中都仅25%过隐含Cyclin D1，这些研究者查看11q13单线或许不存在额外的、独立于CyclinD1的马达因素所。该项研究者通过系统性地归纳上万个比对中都的蛋白质倍增情况，并相辅相成蛋白质的DNA相对于，见到SHANK2可以填补这一或许性。除了SHANK2以外，其余DNA倍增单线还不存在有一些潜在的一新型原癌蛋白质。类似方法也可用于DNA删除区的抑癌蛋白质等之外情况的研究者。

原始应是：

Liang Xu, Peixue Li, Xue Hao, et al.SHANK2 is a frequently amplified oncogene with evolutionarily conserved roles in regulating Hippo signaling.Protein Cell. 2020 Jul 13. doi: 10.1007/s13238-020-00742-6.